Puromycin dihydrochloride，别号：嘌呤霉素二盐酸盐水合物、嘌呤霉素二盐酸盐、Puromycin 2HCl、CL13900 dihydrochloride。Puromycin dihydrochloride（CL13900 dihydrochloride）属于氨基核苷类抗生素，是一种卵白质合成的遏制剂。Puromycin dihydrochloride通过模拟氨酰 - tRNA 干预核糖体 A 位点，导致肽链提前休止。
Puromycin dihydrochloride分子结构式
2. 配景先容卵白质合成是细胞人命举止的中枢进程，其枢纽催化单元是真核生物和原核生物的核糖体（ribosome）。核糖体是由大、小两个亚基构成的核糖核卵白复合体，通过识别信使RNA（mRNA）并合作氨基酸转动RNA（tRNA）在A、P、E位点的收支，达成多肽链的延长。在核糖体的大亚基中，肽基转动中心（peptidyl transferase center， PTC）细腻酿成肽键，是卵白质合成的催化中心。PTC的位置高度保守，对催化后果和翻译准确性至关进击，因此成为多种抗生素和翻译遏制剂的主要靶点。PTC的三维构象和功能特质已在多个高别离率晶体结构中取得判辨，这些结构为清爽药物与核糖体相互作用提供了基础[1]。
张开剩余78%核糖体结构与mRNA翻译[1]
Puromycin是一种氨基核苷雷同物，因其结构与氨基酸领会的tRNA 3′端雷同而或者干预核糖体的A位点。在翻译延长阶段，Puromycin不错算作的氨基酸–tRNA结构雷同物参与肽链的酿成。在肽基转动反应中，PTC会将正在P位点的多肽链转动到Puromycin上，酿成Puromycin–多肽的共价领会。然则由于Puromycin穷乏tRNA的齐全部分，它无法连续参与正常的肽链延长，幸运彩app官方下载从而导致多肽链过早休止。这个机制被平日行使于讨论卵白质合成能源学以及检测重生多肽，举例Puromycin符号法（puromycylation）或者告成反应活跃翻译事件。Puromycin的这种作用机制不仅确认了翻译进程中的分子细节，同期也展示了靶向PTC遏制剂在细胞生物学和药物开辟中的进击性[2]。
3. 应用文件精选3.1.
讨论概览：
该讨论构建了一种依赖Puromycin的活性响应型探针，用于在细胞与动物组织中进行过氧化氢（H2O2）的组织化学染色与成像。行使Puromycin可被核糖体掺入重生多肽链的特质，将其与对H2O2明锐的化学响应基团进行分子耦联，蓄意出一种只消在存在过氧化氢时才被激活并参与卵白质翻译掺入的探针分子。该政策使得探针信号与活跃翻译区域和氧化应激水平在空间上高度耦合，随后通过抗-Puromycin抗体进行免疫染色，达成对细胞和组织内H₂O₂散布的高别离率可视化。讨论系统考据了该探针在培养细胞和小鼠组织切片中的可行性与特异性，诠释其或者在复杂生物环境中达成对氧化还原情景的精确组织化学符号[3]。
用Peroxymycin-1检测正常饮食和高脂饮食小鼠肝组织中H2O2水平[3]
3.2.
讨论概览：
该讨论树立了一个以Puromycin并吞为基础的成年斑马鱼肾损害与再生模子，用于讨论肾脏损害后的组织缔造与再盼望制。讨论通过向成年Zebrafish体内给药Puromycin，激励可重迭且可控的肾小管上皮损害，随后行使组织学染色、免疫符号及分子抒发分析，系统跟踪损害发生后的炎症反应、细胞凋一火、增殖及重生肾单元酿成进程。适度标明，Puromycin束缚或者在短时老实并吞显豁的肾小管坏死与功能阻扰，但斑马鱼具有权贵的再生期间，或者通过激活前体细胞增殖和重生肾单元酿成达成结构与功能的规复。该模子提供了把柄，标明普罗霉素并吞成年斑马鱼肾脏损害是评估肾单元损害及后续再盼望制的潜在器具。
成年斑马鱼的肾单元在普霉素损害后再生[4]
4. 参考文件[1] Steitz TA. A structural understanding of the dynamic ribosome machine. Nat Rev Mol Cell Biol. 2008 Mar;9(3):242-53. doi: 10.1038/nrm2352. PMID: 18292779.
[2] Schmidt EK， Clavarino G， Ceppi M， Pierre P. SUnSET， a nonradioactive method to monitor protein synthesis. Nat Methods. 2009 Apr;6(4):275-7. doi: 10.1038/nmeth.1314. Epub 2009 Mar 22. PMID: 19305406.
[3] Hoshi K， Messina MS， Ohata J， Chung CY， Chang CJ. A puromycin-dependent activity-based sensing probe for histochemical staining of hydrogen peroxide in cells and animal tissues. Nat Protoc. 2022 Jul;17(7):1691-1710. doi: 10.1038/s41596-022-00694-7. Epub 2022 May 13. PMID: 35562423; PMCID: PMC10233361.
[4] Koun S， Park HJ幸运彩app， Jung SM， Cha JJ， Cha DR， Kang YS. Puromycin-induced kidney injury and subsequent regeneration in adult zebrafish. Anim Cells Syst (Seoul). 2023 Apr 20;27(1):112-119. doi: 10.1080/19768354.2023.2203211. PMID: 37089626; PMCID: PMC10120544.
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